年下半年以来，两家生物制药公司——RNA疗法生物制药公司圣诺医药（Sirnaomics）和腾盛博药（BriiBiosciences），更新管道内在研乙肝新药研究进展，包括下半年药物临床开发计划。此外，生物制药公司（Replicor）也更新了通过扩大同情使用REP-Mg在失代偿期肝硬化的疗效和安全性数据。
乙肝在研新药STPG，BRII-与REP，3家生物制药更新进展
Sirnaomics公司是一家全面整合的国际生物制药公司，凭借RNA疗法及新型递送平台技术开发候选药物。该公司正有一种使用PDoV-GalNAcTM平台研发的新型HBV-siRNA候选药物STPG，作用机制方面，STPG靶向乙肝病*mRNA，采用皮下注射给药。目前，继续处在临床前开发阶段。
腾盛博药已与VIR公司和VBI公司开展乙肝创新药合作，包括新引入的BRII-（VIR-，一种研究阶段HBV中和单克隆抗体）。年下半年，腾盛博药将推进BRII-(VBI-)与BRII-(VIR-)组合（治疗性乙肝疫苗+siRNA组合疗法）及BRII-(VBI-)+PEG-IFN-α组合（对接受PEG-IFN-α和NRTl治疗的HBV感染受试者使用的治疗性乙肝疫苗）；
目前，腾盛博药已拥有权利授权引进的乙肝候选药物包括：BRII-(VBI-)、BRII-(VIR-)及BRII-(VIR-)，它们均将用于功能性治愈HBV作为开发目标。正处于临床开发中的BRII-(VBI-）是一种HBV特异性B细胞及T细胞免疫治疗疫苗候选药物；BRII-(VIR-）是一种处于临床开发中的靶向HBVsiRNA分子，具有刺激有效免疫应答潜力，并对HBV具有直接抗病*活性；
BRII-(VBI-）+BRII-(VIR-)的组合疗法，它们之间组合是通过siRNA基因沉默消除免疫抑制病*抗原，再使用免疫治疗性疫苗刺激并恢复宿主HBV特异性免疫来发挥双重机制作用，以期望可能成为一种新型功能性治愈HBV潜在方案。
针对接受NRTls疗法的HBV受试者使用BRII-(VBI-)+PEG-IFN-α的组合疗法。BRII-(VBI-)是一种新型基于蛋白质重组的HBV免疫治疗性疫苗候选药物，它是建立在VBI疫苗公司研发的预防性HBV候选疫苗的3抗原构象基础上，Th-1增强佐剂诱导B细胞和T细胞免疫应答。该组合疗法将评估BRII-(VBI-)在非肝硬化慢性HBV受试者中，作为标准疗法NRTl和PEG-IFN-α疗法的附加疗法。
2a期为BRII-(VBI-)+PEG-IFN-α+NRTl组合治疗在大约名受试者中的疗效和安全性。2b期将扩大到名受试者，以评估BRII-(VBI-)+PEG-IFN-α+NRTl组合在实现功能性治愈HBV（定义为乙肝表面抗原水平低于检测下限及对HBV持续抑制）的受试者比例。该研究第一部分（约名的2a期）的受试者入组，预计将于年第四季度完成，年上半年公布顶线数据结果。
BRII-(VIR-)是临床上第一种包含增强稳定化学加技术的HBVsiRNA，以增强稳定性和最小化脱靶活性，这可能提高治疗有效性，预计将于年下半年获得由VIR公司领导的BRII-(VIR-)+PEG-IFN-α第2期临床试验其他数据。已于年欧肝会上展示，通过延长每月治疗时间可使慢性HBV感染受试者的HBsAg水平呈更显著、更持久减少。
BRII-(VIR-）结合了Xencor的XtendTM和其他Fc技术，通过这些改造有望在HBV感染受试者作为针对HBV的T细胞疫苗，并具有延长的半衰期。腾盛博药计划，在年底前，请求与我国药品审评中心（CDE）进行BRII-(VIR-）的1期研究的IND前会议。已于年欧肝会上展示了VIR公司领导的1期试验数据表明，单剂BRII-(VIR-）给药后，HBsAg水平呈剂量依赖性降低。
Replicor公司研发的一种2期核酸聚合物（NAP）REP更新临床开发数据，该数据已于年在法国巴黎举行的国际HBV会议上展示出来，即扩大同情使用计划，该计划用于治疗包括5名晚期HBV/HDV合并感染者，其中4名为使用Bulevirtide治疗失败的代偿期肝硬化受试者和第5名为失代偿期肝硬化受试者。
来自Replicor公司的AndrewVaillant博士在科学会议上介绍了这项新进展：迄今为止，所有受试者都对REP-Mg与TDF+pegIFN的每周皮下给药具有良好耐受性。1名受试者已完成该疗法，并在去除REP-Mg和pegIFN之后的两个月内，保持HBsAg和HDVRNA水平的检测不到，抗HBsAg滴度增加，肝功正常。
其他3名代偿期肝硬化受试者的HDVRNA和HBsAg的水平明显下降，其中有2名在治疗早期实现了HBsAg和HDVRNA消除甚至无法检测到的水平。REP-Mg+TDF组合在伴有HBsAg消失和HDVRNA下降的失代偿期肝硬化受试者中，也具体良好耐受性。该名受试者最初的明显腹水在4周内迅速逆转，并且在没有利尿剂的情况下稳定。
AndrewVaillant博士点评如下：我们继续在法国和其他国家扩大REP-Mg的同情使用计划，现在为患有晚期肝病的受试者提供REP-Mg用于严重的HBV/HDV合并感染。这一宝贵临床经验将为未来以皮下给药REP-Mg和扩大的纳入标准（包括肝硬化受试者）为特征的2期试验铺平道路。
小番健康结语：以上是截至年9月末，有关在研乙肝新药STPG、BRII-(VBI-)、BRII-(VIR-)、BRII-(VIR-)及REP最新进展。