从90年代开始，学者发现HBVDNA水平与肝硬化、HCC发生风险正相关，奠定了如今抗病*治疗的根基。同时针对HBVDNA的检测技术也在不断创新，从斑点杂交、bDNA、液相杂交到现如今的qPCR高精度（COBAS）技术，检测下限不断降低，动态范围不断提高。
随之，乙肝抗病*药的研发也在紧锣密鼓地进行。从第一个里程碑式的药物——拉米夫定，到阿德福韦酯、替比夫定，再到现今广泛运用的恩替卡韦、TDF、TAF，这些抗病*药都彰显出强大的HBV抑制能力，不仅药物活性越来越高，耐药性越来越低，药物安全性也越来越好。贾教授指出，在这一时期我们对CHB的疾病自然史有了更深入的认识。在高病*载量、转氨酶和组织学基本正常的免疫耐受期不进行治疗干预，而当机体到达免疫活动开始升高的免疫清除期时，若此时转氨酶也正常可暂时不进行治疗，因为此时疾病进展、肝脏纤维化发展程度较低；当转氨酶升高时则开始治疗，以防止过度的炎症坏死进展到肝纤维化、肝硬化阶段。由此推荐以高HBVDNA及高ALT为判断抗病*治疗时机的重要指标。接下来，贾继东教授对比美肝会、欧肝会、亚太肝会CHB启动治疗标准，虽然各个学会在细节上稍有不同，但总体秉持HBVDNA至少大于IU/mL、ALT至少大于1倍上限时启动CHB抗病*治疗。而中国版CHB诊疗指南里的治疗理念也比较新颖，当CHB并肝硬化、HCC、肝移植、肝衰竭时即推荐抗病*治疗；当CHB可检测到HBVDNA且ALT升高也推荐开始抗病*治疗。贾教授指出，对比其他国家，我国启动CHB抗病*治疗的策略比较激进，为的是在抗乙肝的康庄大道上锦上添花，共赴小康。随着近年来对乙肝的研究不断进展，更多的治疗策略提供了不同角度的证据。贾教授介绍到，相对于之前传统的免疫耐受期概念，“高复制、低炎症期”CHB这个新概念表现出更多被忽视的疾病细节，包括存在潜在的组织学损伤、HBV特异性T细胞反应、HBVDNA整合以及克隆性肝细胞增殖等现象。另外，有韩国学者提出对比免疫活动期启动治疗的CHB患者，免疫耐受期未治疗的患者肝癌发生率、死亡或肝移植率增高。然而，同样有韩国的研究认为严格定义的免疫耐受期（DNA0IU/mL，ALT40IU/LFIB-41.45），其HCC发生率极低。对于此类有争议的意见，还需要未来更多地证据来指导临床。
最后，贾继东教授强调，在目前乙肝治疗决策上，临床医生当秉持“需要与可能”的守则。若患者年龄大、HBVDNA高、ALT高、肝硬度大、血小板低、炎症/纤维化程度高，而此时治疗效果好、耐药性低、安全性高、价格适宜，则推荐抗病*治疗，如同“雪中送炭”；若患者不符上述条件，此时疾病进展缓慢，同时治疗效果不佳、耐药性存在、安全性待评估等，可能不予推荐抗病*治疗。贾教授还提出，对所有HBsAg阳性的CHB患者启动抗病*治疗实现乙肝功能治愈，是未来的发展方向，相信人类与乙肝的抗争必将迎来阳光普照、共同富裕的一天。瑞金感染科-彩虹记者团：
尚大宝、付豪爽、钱聪、张宸溪、张金铭、蔡明豪、冯明洋、王捷骁、姜绍文、李文静文字：张宸溪
编辑：曹莉，李自强
审核/审阅：谢青，项晓刚
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